优化B7-H3-CAR-T针对实体肿瘤细胞
在这个网络研讨会,克里斯托弗医生DeRenzo圣裘德儿童研究医院提供了一个方法来优化和测量持久的力量与不同的跨膜和T细胞表达B7-H3-CARs costimulatory域。
B7-H3正在被积极地探索作为小儿实体肿瘤患者的免疫治疗目标使用单克隆抗体和T细胞表达嵌合抗原受体(汽车)。
观察对需求的网络研讨会,了解:
- 当前挑战与固体肿瘤免疫疗法
- 如何优化CD8α/ CD28-CAR T细胞杀死肿瘤细胞增强他们的能力
- 一种有效的方法来测量连续杀死在重复刺激化验xCELLigence RTCA技术,以及如何验证这个体外与体内研究的数据
文摘
B7-H3正在被积极地探索作为小儿实体肿瘤患者的免疫治疗目标使用单克隆抗体和T细胞表达嵌合抗原受体(汽车)。B7-H3-CARs包含41个bb costimulatory领域目前的几组基于临床前研究。在这里我们最初进行了详细的分析与不同的铰链/ T细胞表达B7-H3-CARs跨膜(CD8αvs CD28)和CD28或41 bb costimulatory域(CD8α/ CD28、CD8α/ 41 bb, CD28 / CD28、CD28/41BB)。之间只有细微的差别效应函数观察车体外t细胞的数量。然而,CD8α/ CD28-CAR T细胞一贯优于其他汽车T细胞数量在三个动物模型,导致一个重要的生存优势。我们接下来探索如果增加41 bb信号CD8α/ CD28-CAR T细胞将进一步增强效应函数。令人惊讶的是,将41 bb信号纳入汽车endodomain有不利影响,而表达41洗液CD8α/ CD28-CAR T细胞表面增强的能力杀死肿瘤细胞在重复刺激化验。此外,41洗液表达增强CD8α/ CD28-CAR体内t细胞扩张和提高抗肿瘤活性的1 4评估模型。因此,我们的研究强调了汽车铰链/跨膜和costimulatory域之间的复杂的相互作用。根据我们的研究,我们选择CD8α/ CD28-CAR T细胞表达41洗液对早期临床试验阶段。
对演讲者
DeRenzo博士是一位儿科肿瘤学家和加入了骨髓移植和细胞治疗在圣裘德儿童研究医院,他的目标是发展和前途的细胞疗法从实验室转化为小儿实体肿瘤患者临床试验和脑部肿瘤。加入圣裘德之前,他表现一般在凯斯西储大学儿科培训/彩虹婴儿和儿童医院,和儿科血液学/肿瘤学培训德克萨斯州贝勒医学院/儿童癌症和血液学中心,在那里他继续担任教员,直到圣裘德过渡到他的新职位。
他在新泽西州南部长大,在费城,从没想过住在克利夫兰,休斯顿,孟菲斯,但享受生活在这些大城市,和了解的人来自不同地区的美国和世界各地。